Efeitos do canabidiol (CBD) sobre comportamentos do tipo ansioso e depressivo e neuroproteção hipocampal em um modelo pré-clínico de menopausa

Abstract

A menopausa, marco do término da vida reprodutiva feminina, está associada a alterações biopsicossociais significativas, particularmente no âmbito da saúde mental e da cognição. Embora a Terapia de Reposição Hormonal (TRH) seja o tratamento convencional para os sintomas decorrentes da hipoestrogenemia, suas restrições de uso destacam a necessidade de terapias alternativas seguras e eficazes. Este estudo investigou os efeitos do extrato medicinal de Cannabis sativa contendo canabidiol (CBD) isolado sobre comportamentos análogos à ansiedade e depressão, memória e neuroproteção hipocampal em um modelo animal de depleção estrogênica. Ratas Wistar (3 meses de idade) foram distribuídas em três grupos (n=11/grupo): SHAM-V (controle submetido à cirurgia simulada e tratado com veículo), OVX-V (ovariectomizadas e tratadas com veículo) e OVX-CBD (ovariectomizadas e tratadas com CBD, 10 mg/kg/dia, via oral, por 35 dias). Foram realizados os testes comportamentais do Labirinto em Cruz Elevado (ansiedade), Nado Forçado (depressão), Splash Test (anedonia) e Reconhecimento de Objetos (memória). Após a eutanásia, o hipocampo foi analisado para quantificação neuronal (Fracionamento Isotrópico) e expressão de BDNF (Western blot). Os resultados demonstraram que o CBD atenuou significativamente os comportamentos análogos à ansiedade e depressão induzidos pela ovariectomia, sem prejuízo à memória. Adicionalmente, o tratamento com CBD preveniu a perda neuronal no hipocampo após a ovariectomia, embora os níveis de BDNF tenham permanecido inalterados entre os grupos, sugerindo que a neuroproteção possa envolver mecanismos independentes dessa via. Conclui-se que o CBD isolado apresenta potencial terapêutico para transtornos associados ao declínio estrogênico, como os observados na menopausa, destacando-se como uma alternativa promissora ao manejo tradicional. Estudos futuros são necessários para elucidar os mecanismos subjacentes aos efeitos neuroprotetores do CBD.