Avaliação do uso de insulina tópica na potencialização da cicatrização de feridas em ratas ovariectomizadas

Abstract

As intervenções cirúrgicas realizadas através da pele têm o risco de serem acometidas por complicações pós-procedimento, como resultado de infecções ou até mesmo necrose tecidual, implicando diretamente no processo de cicatrização. O estabelecimento da cicatrização ocorre logo após a ferida cirúrgica e, pode ser afetada pelo estrogênio, que diminui a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO), acelerando a cicatrização. Por outro lado, a diminuição dos níveis desse hormônio pode resultar em aumento do estresse oxidativo por meio do aumento na formação de ERO, que têm sido associadas ao comprometimento da cicatrização. Desta forma, faz-se necessário o estudo de terapias que possam aumentar a eficiência da cicatrização em condições de baixos níveis de estrogênio. Sendo assim, considerando que o uso de insulina tópico tem apresentado resultados positivos no processo de cicatrização, o objetivo desse estudo foi analisar o processo de cicatrização e da formação de ERO na pele de ratas ovariectomizadas que receberam o tratamento de feridas por meio dessa terapia. Sessenta e quatro Ratas Wistar foram divididas aleatoriamente nos seguintes grupos: SHAM tratadas com soro (SHAM); Ovariectomia tratadas com soro (OVX); SHAM tratadas com uso tópico de insulina (SHAMi) e Ovariectomia tratadas com uso tópico de insulina (OVXi). 14 (quatorze) dias após a cirurgia de ovariectomia ou a falsa cirurgia de ovariectomia, foi realizada uma ferida padrão no dorso dos animais de todos os grupos e imediatamente após essa lesão, iniciou-se o tratamento com uso tópico de soro ou insulina (D0). Após 4 (quatro) dias, os animais tiveram a glicemia em jejum medida antes e após a sessão de tratamento, além da medida da área de cicatrização. Em seguida, foram sacrificadas para realização dos experimentos para detecção in situ de Espécies Reativas de Oxigênio (ERO) (D4). Por fim, todos esses protocolos foram repetidos com uma segunda bateria de animais que receberam o tratamento com soro ou insulina durante 12 (doze) dias (D12). Os resultados da glicemia capilar antes e após o tratamento com insulina não mostraram diminuição, independente do tempo de tratamento. A ovariectomia resultou em menor área de cicatrização das feridas, independente do tempo de tratamento com o soro (4 ou 12 dias). O grupo OVXi apresentou área de cicatrização significativamente menor quando comparado ao SHAMi com 4 dias de tratamento, mas não foi encontrada diferença quando comparada após 12 dias de tratamento. Ao investigarmos a produção de ERO na pele, pudemos observar que independente do tempo de tratamento, o uso tópico de soro não resultou em diminuição das ERO do grupo OVX quando comparado ao SHAM. Contudo, quando os animais foram submetidos ao uso tópico de insulina nas feridas, o tratamento diminuiu a formação de ERO na pele com 4 dias, visto que não encontramos diferença significativa entre os grupos OVXi e SHAMi. Ademais, aos 12 dias também não houve diferença nesse parâmetro entre esses mesmos grupos. Nossos resultados mostraram que a ovariectomia resulta em prejuízo na cicatrização da ferida, podendo ser acarretado pela maior produção local de ERO. Entretanto, o tratamento com uso tópico de insulina pode abrandar esse prejuízo da ovariectomia, potencializando a velocidade da cicatrização da ferida nos primeiros 4 dias pós-lesão na pele por meio da diminuição da formação local das ERO.