Desenvolvimento e caracterização de microagulhas poliméricas para administração transdérmica de atorvastatina

Abstract

As microagulhas (MA) são um sistema inovador de liberação de fármacos, composto por agulhas microscópicas (25–2000 μm) capazes de atravessar o estrato córneo e atingir a epiderme sem estimular as terminações nervosas. Essa tecnologia vem revolucionando a administração transdérmica ao superar barreiras fisiológicas e possibilitar a entrega localizada de princípios ativos. A utilização de blendas poliméricas na fabricação das MA permite a combinação de diferentes propriedades em uma única formulação, resultando em materiais com características otimizadas. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar MA poliméricas para a administração transdérmica de atorvastatina (ATOR), utilizando um planejamento de mistura simplex-centróide, com o intuito de avaliar a influência de diferentes concentrações de poli(álcool vinílico) (PVA), poli(vinilpirrolidona) (PVP) e ácido hialurônico (AH) sobre a resistência à fratura. Os resultados estatísticos do planejamento de misturas demonstraram significância (R² = 0,987; p menor que 0,05). A formulação composta por 3,0% de PVA, 4,0% de PVP e 0,5% de AH (p/p) foi selecionada para incorporação da ATOR, por apresentar a maior resistência à fratura (5,65 ± 0,77 N). As MA foram produzidas por micromoldagem utilizando o método de fundição em solução (casting) da blenda de polímeros. Inicialmente, o PVA foi dissolvido em água destilada a 80 °C, enquanto o PVP e o AH foram dissolvidos separadamente à temperatura ambiente. Em seguida, os três polímeros foram misturados e a ATOR incorporada à formulação. A suspensão resultante foi submetida à ultrassonicação (1 minuto, 40% de amplitude) para garantir a homogeneização completa, sendo posteriormente vertida em moldes de resina D20 da Smooth 3D®(composta por 95% de Monômeros Acrilados) e seca em estufa a temperatura ambiente por 24 horas. A microscopia eletrônica de varredura (MEV) revelou que as MA-ATOR possuem formato cônico e comprimento médio de 789,33 ± 1,53 μm. A análise por difração de raios X (DRX) indicou um perfil semicristalino das MA-ATOR, com tendência ao aumento da cristalinidade conforme a concentração de ATOR aumentava, refletindo o padrão do fármaco puro. Na espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), as formulações com 20 e 40 mg/mL de ATOR apresentaram bandas semelhantes às do espectro da substância pura. A resistência mecânica (> 0,1N/agulha) foi adequada para evitar fraturas ou deformações durante a aplicação, garantindo segurança e eficácia. Observou-se, ainda, que o aumento da concentração de ATOR reduz a resistência à fratura. A capacidade de inserção foi satisfatória tanto em ParafilmTM quanto em pele de porco. Os achados histológicos comprovam a inserção das MA-ATOR. A análise de intumescimento revelou uma alta capacidade de absorção de água, com taxa superior a 70%. Por fim, nos testes de biocompatibilidade utilizando a membrana corioalantóica (CAM), as MA sem fármaco (MA-B) se mostraram biocompatíveis, enquanto as MA contendo ATOR evidenciaram um perfil antiangiogênico. Diante disso, às MA se mostraram promissoras para o carreamento de fármacos.