Valor prognóstico dos receptores solúveis do fator de necrose tumoral na cardiomiopatia chagásica

Abstract

Introdução: A doença de Chagas é uma infecção parasitária sistêmica crônica causada pelo protozoário T. cruzi. Entre os infectados, cerca de 20 a 30% desenvolverão a cardiomiopatia chagásica crônica (CCC), considerada a forma clínica determinada mais comum e mais grave da doença. A progressão da doença se deve à resposta imune inflamatória do hospedeiro, consequência da discrepância entre a gravidade do dano tecidual e a carga parasitária, e o equilíbrio entre a contenção parasitária imunomediada e a inflamação prejudicial aos tecidos do hospedeiro, provavelmente determina o curso da doença. Existe uma forte correlação entre os receptores solúveis da superfamília do TNF-α e lesão miocárdica, entretanto, o seu valor prognóstico em pacientes com CCC permanece desconhecido. Objetivo: Verificar o valor prognóstico dos receptores solúveis do fator de necrose tumoral alfa 1 e 2 (sTNFR1 e sTNFR2, respectivamente) em paciente com CCC. Métodos: Trata-se de estudo observacional longitudinal no qual foram selecionados 69 pacientes (53,70+9,66 anos, 59,4% mulheres, NYHA I-II) com CCC no Centro de Referência em Doenças Infecciosas e Parasitárias do estado de Minas Gerais. Os pacientes foram posteriormente submetidos a avaliação criteriosa por meio de anamnese, coleta de sangue e ecocardiografia. Os pacientes foram seguidos por 43,81+10,1 meses por visitas clínicas ou ligações telefônicas. Os desfechos escolhidos foram morte cardíaca, acidente vascular encefálico ou transplante cardíaco. Os preditores dos eventos adversos foram verificados por regressão de Cox uni e multivariada. Acurva ROC foi construída para determinar o ponto de corte ideal dos receptores solúveis que permaneceram no modelo final de Cox para identificar pacientes com risco de eventos cardiovasculares adversos. Os pontos de corte ótimos foram obtidos pelo Índice de Youden e utilizados no diagrama de Kaplan-Meier. Resultados: Após o período de seguimento, 15 pacientes (22%) apresentaram eventos cardiovasculares adversos. Pacientes com eventos cardiovasculares adversos apresentaram níveis mais elevados de sTNFR2, menor fração de ejeção do ventróculo esquerdo (FEVE), maior diâmetro do ventrículo esquerdo em diástole (VEd) e maior razão entre a velocidade da onda E do fluxo mitral e da velocidade diastólica e’ do anel mitral (relação E/e') quando comparados àqueles sem eventos cardiovasculares adversos. Níveis de sTNFR1, sTNFR2, idade, sexo masculino, FEVE e VEd estavam associados ao pior prognóstico. Apenas a FEVE (HR: 0,935, IC 95% 0,878 a 0,994; p= 0,033) e o sTNFR2 (HR: 1,001, IC 95% 1,001 a 1,001; p= 0,006) permaneceram preditores independentes de eventos cardiovasculares adversos. A área sob a curva (AUC) dos níveis de sTNFR2 para identificar pacientes com eventos cardiovasculares adversos foi de 0,831 (IC 95%: 0,73 a 0,92), e o ponto de corte ideal para identificar esses pacientes foi 1784,00 pg/mL (sensibilidade e especificidade de 100% e 67%, respectivamente). No diagrama de Kaplan-Meier, houve diferença significativa entre os grupos com níveis de sTNFR2 mais baixos (<1784,00) e mais altos (>1784,00) (log-rank <0,001). Conclusão: O nível sérico elevado de sTNFR2, juntamente com a função sistólica, foi um preditor independente de eventos cardiovasculares adversos na CCC, podendo ser utilizado na estratificação de risco desses pacientes.