Estudo fitoquímico de folhas de Jacaranda caroba, síntese de ésteres derivados do ácido ursólico e avaliação da atividade citotóxica dos compostos isolados e dos produtos de esterificação

Abstract

A espécie Jacaranda caroba, conhecida popularmente como carobinha ou caroba-do-campo, é uma planta medicinal endêmica do Brasil. Suas folhas são amplamente empregadas na medicina tradicional para tratar patologias como sífilis, úlceras, infecções e cicatrizes, além de serem utilizadas como diurético. Considerando o uso frequente na medicina popular e os estudos recentes sobre a família Bignoniaceae, que abordam suas atividades biológicas e composição química, este estudo foi realizado com o objetivo de isolar e identificar metabólitos secundários da espécie J. caroba, sintetizar derivados do ácido ursólico e testar o potencial citotóxico de extratos, substâncias isoladas e sintetizadas. Foram isoladas e caracterizadas as principais substâncias nos extratos clorofórmico e metanólico das folhas da espécie, utilizando técnicas cromatográficas e espectroscópicas. Foram realizadas sínteses de ésteres aromáticos a partir do ácido ursólico, substância isolada em grande quantidade das folhas. Por meio de técnica de cromatografia, foi possível obter onze substâncias dos extratos das folhas, nove, triterpenos pentacíclicos, isolados ou em mistura, um álcool graxo ramificado e uma mistura de flavonoides glicosilados, que foram caracterizadas utilizando técnicas de espectroscopia na região do IV e espectroscopia de RMN de 13C, 1H e DEPT-135. Foram obtidos sete ésteres utilizando a esterificação de Steglich, que foram também caracterizados pelas mesmas técnicas espectroscópicas. Foram anotadas onze substâncias do extrato metanólico por meio da espectrometria de massas com ionização por electrospray. A viabilidade celular foi testada por meio do ensaio espectrofotométrico MTT e a citotoxicidade das frações isoladas e dos produtos de esterificação em três linhagens de células tumorais distintas (MDA-MB-231, A431 e MFC-7), usando uma linhagem de células normais (MCF-10) para avaliar a seletividade. Os grupos G7/C3 e G8/C3, assim como ácido ursólico (01) apresentaram valores de IC50 em torno de 10 mg/L. O extrato metanólico, apesar de menos ativo, mostrou maior eficácia na célula MDA-MB-231, uma célula tumoral agressiva do tipo triplo negativo, sendo cinco vezes mais ativo contra células tumorais do que contra as células normais. A mistura de uvaol (05), eritrodiol (06) e lactona do ácido ursólico (07) destacou-se como a mais ativa, com um IC50 em torno de 2 mg/L, embora não tenha apresentado seletividade pronunciada. O éster E1 se mostrou mais ativo frente às células MDA-MB-231 e MCF-7 e para o éster E5, mais ativo frente à célula MDA-MB-231 com IC50 na ordem de 7 mg/L.