Efeito vasorrelaxante do estriol em aorta torácica de ratos Wistar: estudo do mecanismo de ação não genômico

Abstract

A terapia de reposição hormonal (TRH) em mulheres apresenta uma alternativa terapêutica benéfica no sistema cardiovascular. O principal hormônio encontrado na terapia de reposição hormonal boidêntica é o estriol (E3), isolado ou em combinação com estradiol (E2) e estrona (E1). Sabe-se que mulheres possuem maior risco de desenvolvimento de DCV em relação a homens após os 60 anos devido a alterações hormonais da menopausa, com a perda da cardioproteção. Esse trabalho teve como objetivo avaliar o efeito não genômico promovido pelo E3 em aorta torácica de ratos Wistar e o mecanismo de ação envolvido. Em análises comparativas de dois grupos, os resultados foram submetidos ao teste “t” de Student (bicaudal não pareado). Já entre mais de dois grupos, os resultados foram submetidos à análise de variância (ANOVA) seguida pelo pós-teste de Bonferroni’s. Diferenças foram consideradas significativas quando P<0,05. Todos os dados foram analisados utilizando-se o programa GraphPadPrism® versão 5.0 para Windows (GraphPad Software, San Diego, CA, USA). O E3 promoveu relaxamento dependente da concentração em anéis aórticos E+ apresentando relaxamento máximo (Emax) de 59,90 ± 3,41%. Os valores de CE50 determinados para o E3 e para o E2 foram 404,70 ± 5,71 e 157,41 ± 6,57 μM, respectivamente. O efeito do E3 em anéis de aorta com endotélio intacto, incubados com indometacina (10μM), não inibiu o vasorrelaxamento induzido pela E3 (Emax = 63,22 ± 3,91%), sugerindo efeito independente dos prostanoides vasodilatadores. Constatou-se o envolvimento da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS) no efeito vasorrelaxante do E3, o vasorrelaxamento induzido pelo E3 (Emax = 30,07 ± 1,67%) e pelo E2 (Emax = 59,42 ± 2,31%), são estatisticamente diferentes daqueles promovidos pelos hormônios na ausência dos inibidores. O inibidor dos canais de K+ ativados por Ca2 + (BK Ca), (1mM) diminuiu o relaxamento induzido E3 (Emax= 46,52 ± 0,60% ) mostrando envolvimento do E3 nos canais de potássio. Nas concentrações de 0,2 e 1mM o E3 foram capazes de bloquear significativamente as contrações induzidas por concentrações cumulativas de CaCl2. Conlui-se que o E3 promove vasorrelaxamento sobre a musculatura lisa vascular de aorta torácica de ratos Wistar por efeito dependente e independente do endotélio, através do fator hiperpolarizante derivado do endotélio, da sintase do óxido nítrico endotelial (eNOS), à influência dos canais de Ca2+. A continuidade do estudo é importante para avaliar a interferência de vias de sinalização complementares.