Macrófagos peritoneais murinos como modelo para o estudo da interação entre o vírus da dengue e a obesidade

Abstract

A dengue é uma doença viral transmitida pela fêmea do mosquito Aedes aegypti, que pode variar de assintomática a grave, com risco da síndrome do choque da dengue, podendo levar à morte. O vírus da dengue (DENV) infecta principalmente monócitos e macrófagos, e sua gravidade pode estar relacionada a diferentes subpopulações dessas células, além de fatores como estado nutricional e obesidade. A obesidade é uma condição de risco à saúde que é associada a doenças crônicas e a piores desfechos em infecções virais como influenza, COVID-19 e dengue. O excesso de gordura corporal promove inflamação crônica, desregula o sistema imune e altera o comportamento dos macrófagos, favorecendo a polarização para o fenótipo pró-inflamatório (M1). Essas alterações podem aumentar a gravidade da infecção por DENV. Obesidade e dengue são duas condições clínicas com elevada prevalência no Brasil e macrófagos são células centrais nestas doenças. Este estudo objetivou investigar a interação entre dengue e obesidade utilizando modelos experimentais com macrófagos murinos peritoneais. Para isso propusemos dois modelos de estudos utilizando macrófagos peritoneais murinos de camundongos C57Bl/6 e infectando-os in vitro com DENV-2. No primeiro os camundongos foram alimentados com dieta padrão e as células posteriormente tratadas in vitro com ácidos graxos saturados e insaturados (P) e (P+O). Observamos que podemos utilizar o tratamentor P+O 0,2 mM e P 0,05 para simular as condições in vitro de um macrófago de um animal que foi submetido à uma dieta rica em gorduras. No segundo modelo, a obesidade foi induzida por dieta hiperlipídica (60% de lipídeos, 13 semanas, HF), avaliamos parâmetros como infecção e replicação viral, produção de óxido nítrico, lipofagia e a contribuição da via AMPK. Ambos os grupos (CNT e HF) apresentaram uma maior produção de NO quando infectados com o DENV, sendo o HFD uma produção de NO 4,53 vezes maior em comparação às culturas HFD não infectadas. Observamos que apesar de limitações, como o uso de modelo murino que não reproduz todos os aspectos da infecção humana por DENV, os dados sugerem que a obesidade intensifica a infecção viral por meio da produção aumentada de NO e da inibição da AMPK e o estudo destaca o potencial dos modelos desenvolvidos para elucidar os mecanismos pelos quais a obesidade agrava a infecção por DENV.