Sintese e caracterização do peptídeo conjugado lunatina-folato

Abstract

Alguns peptídeos bioativos desempenham simultaneamente atividades antimicrobianas e antitumorais, representando uma alternativa aos fármacos convencionais. Além disso, alguns compostos podem ainda ter o potencial biotecnológico elevado diante da possibilidade de conjugação com outros fármacos, apresentando maior seletividade, menor citotoxicidade, menor resistência microbiana, dentre outras vantagens. Essa aplicação tem sido amplamente estudada, sobretudo no tratamento de câncer, uma vez que as células tumorais podem adquirir, em determinados estágios da doença, resistência aos tratamentos quimioterápicos convencionais. Além disso, alguns compostos usados na quimioterapia convencional não apresentam seletividade para às células tumorais, resultando em vários efeitos colaterais aos pacientes. Portanto, conjugados com peptídeos bioativos representam uma estratégia sofisticada para o desenvolvimento de um novo agente terapêutico, com alta atividade citotóxica e seletivadade contra células microbianas e/ou tumorais. Neste contexto, o presente trabalho apresenta a síntese e caracterização do conjugado peptídeo-folato derivado do peptídeo bioativo lunatina-1. Para avaliar da rota de síntese proposta, o tripeptídeo amidado (FIG) do N-terminal da lunatina-1 foi selecionado e sintetizado para ensaios anteriores. Os produtos de cada etapa de síntese com o FIG-NH2 foram caracterizados por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), espectrometria de massa (MALDI-ToF/ToF), espectroscopia no infravermelho, e ressonância magnética nuclear (RMN). Após validar toda a rota de síntese, a via definida foi empregada para obtenção do conjugado lunatina-folato. O peptídeo-conjugado FA-Trz-Luna foi caracterizado por MALDI-ToF/ToF para confirmar a síntese.