Avaliação da testosterona na pré-eclâmpsia: efeitos sobre a produção de espécies reativas de oxigênio em artérias placentárias humanas

Abstract

A etiologia da pré-eclâmpsia (PE) ainda é desconhecida. No entanto, sabe-se que durante o início da gestação, a incompleta invasão trofloblástica causa alteração no sistema de oxidação-redução nas artérias espiraladas, resultando em disfunção endotelial, com subsequente estabelecimento da hipertensão. Outro fato relevante, é que gestantes com essa síndrome hipertensiva gestacional apresentam aumento da da concentração de testosterona no último trimestre da gestação, sendo que em mulheres, os androgênios têm sido associados à disfunção endotelial. Contudo, pouco se sabe sobre como outras artérias placentárias, além das artérias espiraladas, são acometidas pela PE. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi avaliar a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) em artérias placentárias humanas de gestantes com PE, em razão da exposição à testosterona e analisar as concentrações das enzimas antioxidantes nesses vasos. Para isso, artérias placentárias humanas, dissecadas da face materna da placenta, foram obtidas de gestantes normotensas (NT) e com pré-eclâmpsia (PE). Em seguida, esses vasos foram expostos à testosterona (10-6M) e, posteriormente, analisado a formação “in situ” de ERO por meio da fluorescência emitida pelo dihidroetídio, assim como avaliado as concentrações das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) 1 e 2, e catalase (CAT), por meio da técnica de western blotting. Os resultados mostraram que as gestantes do grupo PE tiveram uma formação de ERO significativamente maior que as do grupo NT (p=0,02). Por outro lado, a formação in situ de ERO em artérias placentárias sem exposição (S/T) e com exposição (T) de testosterona, não apresentaram diferença, tanto no grupo de gestantes NT (p=0,12), quanto PE (p=0,88). Além disso, não foi encontrada diferença entre os grupos NT e PE, quando comparadas as concentrações de SOD 1 e 2, e CAT nos vasos. Nosso estudo mostrou que em artérias placentárias de gestantes com PE ocorre um aumento na formação de ERO quando comparado com o de gestantes normotensas. Além disso, esse aumento do estresse oxidativo não foi acompanhado de alteração nos níveis de enzimas do sistema antioxidante, SOD 1 e 2, e CAT, nesses vasos. No que tange aos efeitos da testosterona sobre as artérias placentárias, na dose avaliada, não foi observada diferença na formação de ERO em resposta à exposição com testosterona, em ambos os grupos NT e PE.