Estudo do efeito do ofloxacino complexado com ciclodextrinas na modulação da resposta antitumoral em modelo murino de câncer de mama

Abstract

O câncer de mama resulta da multiplicação descontrolada de células anormais da mama que formam tumores com potencial de invadir outros órgãos. É a quarta principal causa de morte por câncer no mundo. As taxas de sobrevivência variam conforme o diagnóstico precoce, o tipo de tratamento e fatores individuais do paciente. Tratamentos convencionais, são frequentemente associados a graves efeitos colaterais e altos custos, especialmente em estágios avançados. As drogas quimioterápicas tradicionais, por sua alta toxicidade e falta de especificidade tumoral, causam efeitos adversos severos. Diante disso, a busca por novos medicamentos mais seguros e eficazes se torna essencial, e o reposicionamento de fármacos aponta para uma abordagem promissora para o tratamento do câncer. Este estudo avaliou o potencial antitumoral do ofloxacino (OFLOX) complexado com as ciclodextrinas hidroxipropil ciclodextrina (HpCD) e beta ciclodextrina (βCD), em modelo in vivo de câncer de mama. Para investigar a citotoxicidade do OFLOX, do ofloxacino complexado com HpCD (OFLOX/HpCD) e do ofloxacino complexado com βCD (OFLOX/βCD), realizou-se ensaio de citotoxicidade nas células 4T1, pelo método de MTT. Para a avaliação in vivo, os animais receberam injeções de células 4T1 para induzir o câncer de mama, foram tratados com OFLOX, OFLOX/HpCD, OFLOX/βCD e eutanasiados 28 dias após a inoculação. Posterior a eutanásia, foram dosadas as citocinas no soro, tumores de mama, linfonodos inguinais e baços dos animais utilizando o método ELISA. Os resultados obtidos demonstraram que o tratamento com OFLOX/HpCD in vitro reduziu a viabilidade das células 4T1 em cerca de 17% na concentração de 100 μM, e in vivo foi capaz de conter o crescimento do tumor. Na análise de citocinas, o tratamento com OFLOX aumentou a produção de TNF-α, IFN-γ e IL-12p70, mas sem reduzir o volume tumoral, sugerindo que o efeito antitumoral do TNF-α pode ter sido inibido por citocinas imunorreguladoras, como a IL-10. O tratamento com OFLOX/βCD elevou a produção de TNF-α, IL-10 e IL-12p70, sem aumentar significativamente o IFN-γ, o que pode justificar a ausência de redução tumoral. O OFLOX/HpCD demonstrou um impacto significativo no controle do crescimento tumoral, evidenciando sua eficácia antitumoral. Notavelmente, essa ação ocorreu sem alterações expressivas nos níveis das citocinas avaliadas, sugerindo que a redução do tumor promovida por esse complexo pode estar associada a mecanismos distintos da modulação de citocinas. Esses achados destacam o OFLOX/HpCD como uma abordagem promissora no desenvolvimento de terapias anticancerígenas.